Történet:
A játék Sanctuary ("Menedékföld") világában játszódik, annak is egy eldugott vidékén található Tristram falucskájában. Ebben a faluban található egy Zakarum katedrális, ahol a titokzatos Horadric rend felügyelt. Erről a szent helyről azt tartották, hogy itt őriztek egy vörös lélekszilánkot, amelybe Diablonak, a Terror Urának sötét lelkét zárták, ám évszázadokkal később a kolostorban szolgáló Lazarus érsek megtébolyodott, Khanduras királyán, Leoric felségen is hátborzongató tudathasadás ment végbe, majd az érsek a király fiát elrabolta és a templom legmélyére zárta, hogy benne éledjen újjá a démonok uralkodója. Mindeközben a közeli kis falu környékén egyre-másra tűntek fel rettenetes bestiák, félelembe tartva a helyi egyszerű embereket.
A falu reménytelen helyzetbe sodródott és csak az ellenük bátran szembeszálló kalandozók voltak az egyetlen esélye, akik a rejtett kincsek s igazságok után kutatva merészkedtek az átkozott katedrális mélységéibe, a Gonoszt követve.